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在疾病肆虐的世界里，他是唯一的解药，也是人类最后一线希望。故事发生在公元2007年，一种不知名的病毒因为雨林的破坏而在世上蔓延，唯一能使人类免于灭绝的是”病毒毁灭者”，那是种新药，虽然不是此种疾病的解药，若每天服用也能遏止病情恶化，但发明“病毒毁灭者”的科学家却惨遭毒手，警探史考特奉命调查此桩命案，从此史考特与未知的幕后黑手便展开一场生死追逐，他不知情的是，他体内即带有此病的解药……

杜威•费恩（Jack Black 杰克•布莱克 饰）是一名已过而立之年，却仍在为理想打拼的摇滚音乐人。他不屑于那种粗制滥造、充满向商业谄媚味道的虚伪乐曲，一心追逐真情实感的纯粹摇滚乐。为此，他和无数支乐队分道扬镳，至今事业无成，还面临被房东赶出去的窘境。杜威的男房东兼老友内德•斯尼勃利（Mike White 麦克•怀特 饰）此前曾是狂热躁动的死亡摇滚乐手，如今摇身一变成为了居家好男人以及代课老师。杜威闲赋家中时，偶然接到一通来自某中学的招聘电话，对方邀请内德迅速来学校代课。穷极无聊兼为生计所迫的杜威偷梁换

亚历克斯是一个失败的作家，由于负债累累，追债人在教训了他一顿后砸掉了他用以谋生的电脑，并且警告他，如果不能在一个月内还清债务，他的性命将面临危险。好在亚历克斯的脑中已经有了一个他自认为精妙的构思，无奈没有了电脑，他只得雇佣了速记员艾玛协助他完成创作。没想到艾玛竟然是个个性固执的女人，对于亚历克斯的叙述，她总是会提出这样或是那样的反对意见，让亚历克斯抓狂的是，艾玛所提出的构思似乎才是正确和有趣的。就这样，在矛盾和争吵之中，亚历克斯的小说创作还算顺利的进行着，眼看着大限将到，他能够顺利完成吗？