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某生物学家(波特曼)为调查丈夫(伊萨克饰)的失踪，参加了神秘组织Southern Reach组织的科学考察，4名女性组队，去研究美国领土内一块被检疫隔离的生态灾害区域“X地区”。她发现那里是原生态的荒野，隐藏着神秘的黑暗力量。这已经是对该地区的第12次考察，前11次全都失败，比如第二次考察终结于去的考察队员集体自杀，第三次考察队拔枪互相残杀，第11次队员全体失去神志，回来后不久都死于癌症……

《移动迷宫3》作为系列最终章，沿袭系列一贯以来的劲爆动作戏和快节奏跑酷风，主要讲述迪伦·奥布莱恩饰演的托马斯率领的好莱坞“跑男团”在经历了迷宫逃脱和末日丧尸的生死考验后，终于迎来最后的正邪较量。

影片主要讲述了性格迥异的四人，因为共同的课后留校聚在一起，又因让人“远离世界之路”的“勇敢者的游戏”而产生命运纠葛，共同打破次元壁，经历一场考验勇气智慧，接受成长磨炼的冒险的故事。