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海莉带着女儿霍普·迈克尔森离开了新奥尔寻找解药，五年后海莉成功的唤醒了迈克尔森家族的兄弟姐妹。始祖一家苏醒后便一起赶往新奥尔良营救霍普的父亲克劳斯。久别重逢的海莉和以利亚两人之间的感情也成为该季的轴心。7岁的霍普拥有母亲的聪慧和父亲的性格，并且愿意不惜一切代价来保护她的家人。克劳斯被解救之后与马塞尔又开始了新一轮的对战。芙蕾雅经历了一系列的“情感斗争”后找到了她的真爱。瑞贝卡和科尔也有一段令人难以置信的旅程。不过最终，他们所有人都将面临一个巨大的威胁。

女孩凯莉被诊断患有全球只有几千例的罕见病：贝敦氏病，并将不久于人世。但她生活积极开朗，在她失明并且失去运动机能后，仍然参加了学校的啦啦队，在最后的生命里探索一切不可能。