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“基因突变人“薛灵乔（金泰焕饰）沉睡百年后，在一场车祸中意外被倒霉女星田净植（吴倩饰）唤醒。身世诡异、能力不凡的薛灵乔软硬兼施住进田净植家，田净植表面装作不在乎，背地里却想方设法要赶走这只“妖怪”。不料，这样的互相折磨，竟让两人的关系日渐升温，暧昧的情丝悄悄蔓延。然而，逐渐明朗的不仅是薛灵乔和田净植相爱的心，一个跨越百年的惊天大阴谋也慢慢浮出水面。

1977年，田家坝的知青陈实在意外中眼睛受伤几近失明，在邻居田春妮精心照料下，陈实重见光明，二人相恋结婚。文革后恢复高考，陈实在春妮的支持下考上医学院。求学期间，陈实受到同学严真真的追求，严真真以春妮会耽误陈实前途为名，使得春妮主动和陈实离婚。离婚后春妮发现自己怀孕，在陈实不知情下生子。一场地震，春妮儿子丢失。陈实参加救援队，按照法律程序收养了一个地震孤儿，后出国深造成为眼科专家，又组成了新的家庭。春妮也成家生女。多年后，二人配偶分别去世，二人再次相遇，春妮为陈实默默牺牲奉献，但是黄昏恋又遭到子女反对。最