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美女作家刘小兰（姜雯 饰）先后经历失业、失恋、陷入创作瓶颈期。人生跌入低谷的她，搬进了上海外滩某老旧小区的三楼房子内，好在有男闺蜜大雄（王笑天 饰）时常陪伴。从此，形形色色的邻居们陆续登场：风度翩翩的王医生（于小伟 饰）、怪异的王医生妻子（张瑶 饰）、活泼的王医生女儿（张天颖 饰）、诡异的301住客（颜冠英 饰）。邻居们古怪的性格、诡异的举止令刘小兰费解，从此，稀奇古怪的诡异事件接踵而来。为了解开谜团，刘小兰决定潜入无人居住的302室……

一帮高能外星生物打赌要毁灭地球，在他们毁灭地球之前走了一趟例行程序，就是挑选一个地球人并赋予其心想事成的超能力。如果这个人不干好事，他们就果断把地球摧毁。于是默默无闻的单身中学老师尼尔（西蒙·佩吉 Simon Pegg 饰）无意被选中，并成了外星人最后决定是否毁灭地球的赌注。在这个过程中发生了一系列啼笑皆非的故事，一个星球的存亡就在这个小人物的身上。随着尼尔的能力越来越大，他的梦中情人凯瑟琳（凯特·贝金赛尔 Kate Beckinsale 饰）也被卷入其中，他是否能保护地球和自己心爱的人呢？