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《伊萨卡》是根据美国作家威廉·萨洛扬（William Saroyan）1943年的长篇小说《人间喜剧》（The Human Comedy）改编的，故事围绕着居住在加州小镇“伊萨卡”的14岁少年荷马（Homer Macauley）展开，哥哥去欧洲作战后，家中就剩下他来照顾妈妈、姐姐以及4岁的弟弟尤利西斯（Ulysses）。荷马是小镇上的自行车电报送信员，在1942年的那个春夏，他为小镇上的居民送去了无数承载着爱、痛苦、死亡以及希望的消息，也从一个男孩成长为了男子汉。

亚努什并不是一个容易被惊吓的男人。作为一个法医他进行精密的研究，分析每分钟的犯罪场景。尽管这种极端的场面让他抗拒，但他仍然努力工作。也许太努力了。面对他患有厌食症的女儿，仍旧处于母逝悲痛之中的奥尔加，感到无能为力。因害怕女儿自杀，亚努什将她送到精神病医生安娜的诊所治疗。多年前，安娜失去了她的孩子，现在和他的狗独自住在一所偏远的公寓里，与世隔绝，并与逝去的亡灵沟通…