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2044年的纽约，大反派朗格勾结外星恶势力试图毁灭地球，大量外星人通过神秘传送门入侵，将城市化为灰烬。忍者神龟们虽负隅顽抗仍不敌敌人攻势，死伤惨重。怀抱着忍者最强武器——希望，忍者神龟们决定回到过去时空，找到开启传送门的钥匙，阻止朗格，恢复世界和平。里奥纳多的弟子凯西肩负起这一使命，他在过去时空与女记者艾普利尔·奥尼尔成功接头，并和忍者神龟们汇合，开启了拯救世界的行动。“我们的未来，我们自己做主”忍者神龟们向朗格发起了终极挑战。

围绕四个“坏蛋”：狼先生、鲨鱼先生、蛇先生、水虎鱼先生展开故事，他们厌倦了听着别人尖叫跑开远离他们，决定为“善”，尽管他们的本性就是“坏”的。

贝姬与丈夫都是极限运动爱好者，然而在一次攀岩中，丈夫意外坠崖不幸丧生，这场灾难给贝姬的内心带来了巨大的创伤，她疏远了周围所有人，沉浸在失去恋人的痛苦中。同样爱好冒险的亨特为了帮助闺蜜走出悲伤，邀请贝姬同去攀登一座高达610米的废弃电视塔，出于对丈夫的怀念和对自己的挑战，贝姬答应了亨特的邀请，谁知这竟成为了噩梦的开始。