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该剧讲述了步入中年的汉武帝刘彻，称帝二十余年，驱伊稚部落于漠北，削诸藩而一统，富国强兵，使大汉王朝进入了辉煌鼎盛时期。永不满足的汉武帝，不断设计自己的人生蓝图。他联合西域，稳定北疆，再无后顾之忧；又将目光转向南越。意在建成最强大的大汉王朝，自己也要继三皇五帝之后，成为有史以来不朽的“六帝”。同时，作为大汉朝最富政绩的君王，他对长生不老的追求也越来越急迫。

一九三八年初，日军侵占山东半岛。一个藏有日军重要军事机密的盒子途经益都县，被义士公孙贤劫走，因此遭到日本特务追杀，他临终前将盒子托付给永兴武馆馆主杨报国，杨馆主誓死保卫此盒，被日本特务杀害。身负国仇家恨的杨二虎立誓为父报仇、保家卫国。他在亲哥哥地下党员杨大龙、进步学生夏灵、公孙宇等人的感召下，逐步认识到个人抗日力量的单薄，只有依靠共产党才能救中国。二虎继承了父亲抗日救国遗志与大佐冈村斗智斗勇，展开了争夺盒子的殊死较量，并逐步揭开了日本人企图研制剧毒生化武器的秘密计划，最终挫败了日军的阴谋，成功摧毁了日军佘

国民党军医彭天戈的父亲彭振才（张铁林饰）受政府秘密委派，假意投敌。彭天戈（高云翔饰）为证明父亲清白，遭日本特务陷害，被判死刑。民间爱国锄奸组织头领火麒麟将其救下，并将彭天戈培养成令敌、伪胆寒的顶尖杀手

战国晚期，纷乱五百余年的华夏大地仍战火不息、生灵涂炭。彼时六国势弱、秦国独强，天下统一之势渐显。巨商吕不韦携时在赵国为质的嬴异人逃归秦国，幼小的始皇帝嬴政被弃留邯郸，屡遭生死劫难，也目睹战争带给百姓的痛苦与绝望，心中天下凝一之志由此而生。此后嬴政归秦，在咸阳政治漩涡中经历精神阵痛，蜕变成一个真正王者。为抓住一统天下的时机和力量，实现一统天下的理想抱负，精心谋划，暗中行动，终于平定嫪毐之乱，亲政，罢相，收复王权。此后又铲除宗室复辟势力，为东出灭国扫清障碍。在李斯、王翦、蒙恬等一班文臣武将的辅佐下扫灭六国，建

民国时期，外地求学的酒坊传人吴皖忠接到一封电报，让他迅速赶回家中，见病危老母，回到家之后，他才发现这是父亲的一个阴谋，想让他和王家女子结婚，取得药酒“红粉佳人”的配方。“红粉佳人”佳酿重新出世也是吴皖忠自己的想法，但他不屑于此种亵渎爱情的行为，为此他离开家，到省城从小工做起，力图证明光明大道也能实现心中理想。就这样，在挫折和磨难当中，吴皖忠终于成功。日本人侵略中国，为了坚守民族的信念，为了家、国、天下，吴皖忠把“红粉佳人”美酒变毒药，让这些刽子手在幻梦中走向灭亡。