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该剧讲述了保生大帝吴夲在天上人间行医济世的神话故事

灵境，锁妖阵之中，四名男子在祭台围绕一红衣女子，似正在做法。 千百年后的大峳国，由百里氏一族创建。百里家族本应继承皇位的太子平原 王英年早逝，留下百里鸿煊、百里鸿烁和百里鸿熠三个遗孤在平原王府中。平原 王之弟，百里昊和幼年即位，由母亲贺氏辅政，平原王府百里氏一脉竭心尽力辅 佐幼主。百里鸿熠乃平原王养女，与兄长百里鸿煊和百里鸿烁情同手足，因喜扮 男装，故兄妹三人常以兄弟相称。 百里鸿煊战胜狼族凯旋，太后忌惮百里鸿煊风头过盛，特降旨将偏远的辽东 部晋阳公主赐婚百里鸿煊，并加封百里鸿煊为镇北侯。这一招明升暗降激

上古时期九婴危害人间，金木水火土五正神官牺牲自我、合力锁住九婴。金正意外存活，其他四神散落人间。千年后，由百里氏建立的峳国与琅族征伐不断，峳皇幼年继位，其母贺氏辅政，重用外戚之风日盛，宗室亲脉平原王之子百里鸿煊和百里鸿烁惨遭猜忌。琅族的新首领明夜枫发现了平原王之女百里鸿熠的真实身份，身世秘密将百里氏推向叛国深渊。此时，金正发现九婴即将冲破封印，于是想方设法历练其它四神，唤醒其灵力，重灭九婴。最终，五神在鸿烁和鸿熠的带领下，再次履行了千年前保卫天下的约定，让世间重获安定。

故事开篇，路上行人全被一只孔雀吸入腹中，吐出后皆是白骨。此时，远处一位身周万丈光芒的穹高正在和“水头像”奎刚进行对峙。原来奎刚竟然是穹高在修炼过程中的痛苦和仇恨，所幻化成的独自个体。代表黑暗的奎刚，在这场对峙中最终败给了代表光明的穹高，穹高也被太上老君推举为玉帝。然而此时，孔雀却将穹高和奎刚变成的黑莲一起吞入腹中。玉帝打败孔雀并为己所用，又恐奎刚所变成的黑莲会借着孔雀的力量重新幻化，决定请三界第一巧手阿依那伐将黑莲从孔雀腹中取出。但奎刚用变化骗过了阿依那伐，阿依那伐取出的黑莲并不是奎刚的元神黑莲。实际上奎