张二蛋看了一本《神医侠侣》的古书趴在桌上睡着，突然一束光影把他吸进去，穿越到了古代韩楚云的身体内重生。古代韩楚云与林香儿被世人称为“神医侠侣”。恶霸白少锋却是比张二蛋更早穿越而来，既想霸占富商李家财产，又想霸占其女李云儿。谁料韩楚云一直在为李老治病，白少锋决定毒杀韩楚云和李老，而穿越来的张二蛋识破了白少锋的阴谋。

陈村发生诡异命案，村民议论纷纷。大理寺少卿李纲赶赴现场勘查，精通针灸医术的安道全一眼看出其中蹊跷，救活男孩，并提醒李纲有人是在练长生不老之术。任务失败，朵恩向斡离不请罪，并建议要研究长生不老之术，必须研究针灸铜人。李纲奉命押送针灸铜人以备针灸大赛之用，路遇朵恩埋伏，打斗中，一局男性铜人随押送的推车滚落在安道全藏身的山洞附近。天降铜人，安道全欣喜若狂。安道全意外被晋我公主射了一箭，两人从此结怨。安道全抵达汴京，在针灸大赛上一展身手，却惹得太医令吕重俊的不满，安道全因说铜人有误被赶出汴京。朵恩奉命来宋谈条件，

刘府富二代猎妖家族单传之子刘四喜天赋异禀，任何妖或人吸了他的精气都可功力大增，却也是个花花公子哥，整日周旋在女人堆。九妹是狐族最小的公主，善良可爱气质脱俗，却也是一个的“发明家”“整蛊家”，九妹想要替母后获得刘四喜的精气，便潜入刘家，却不料两人暗生情愫，仇敌变情侣，从此，风流猎妖师与他的野蛮狐仙女友上演了一部让人啼笑皆非的仙妖追爱记。

江流儿抵挡凌虚子爆炸过多的调用了盘古之心的力量，却导致自身陷入了与凌虚子一样的危及，三人带着他寻找馆主介绍的神医，神医表示必须要两味毒草才能救江流儿一命，众人深入山林寻找毒草虽然艰险却也将草药找回，救了江流儿。众人返回天都修整，却被告知馆主不在，颲与老沙参加了清婵的比武招亲却被官府盯上，清婵身死老沙发疯，颲也改变了对常人的看法，三火和江流则误入了一瞬间空间，对馆主开始有了怀疑。

清末，沧州民间神医喜来乐因得罪朝廷权贵，被流放东北。时至庚子年八国联军入侵北京，喜来乐又被卷入时代的漩涡中。侵略者水土不服身染怪病，西医束手无策，喜来乐的死对头向洋鬼子举荐其当军医。但他不愿当汉奸，故而出逃以致身陷匪巢，却意外受到匪首之女金山娇的赏识。这个忠肝义胆女强人，给喜来乐的命运带来了巨大的改变，因为喜来乐，她闯皇城、入军营、劫法场，又随其到西安为太后和皇上治病。期间她与已成为喜来乐正室夫人的赛西施发生摩擦，最终由抵触到接受。国难当头，宫廷的内斗却并没有终止，喜来乐身处党争之中，左右为难。凭借医术和

春山居花魁苏琳突患怪病，无法歌唱，她求助于恐女症的高冷神医陆喻生却被拒之门外，所幸被女扮男装的陆喻生妹妹陆梦悦带回家中藏起来。偷吃丹药续命的苏琳很快被陆喻生发现，两人定下协议，苏琳为陆喻生当试药童，陆喻生则尽力医治苏琳……