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本季延续第五季剧情：夏洛克·福尔摩斯头部受伤引起脑震荡后综合症（PCS），伴随着幻觉。如今他终于开始正式治疗，治疗过程起伏不定，不能保证恢复，他不得不面对痛苦的现实：如果失去强大清晰的头脑，自己还剩下什么。另一方面，福尔摩斯的曾经最危险、也最微妙的敌人重新出现他生活中……