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故事发生在遥远的1500年前，沃提根背叛了自己的哥哥尤瑟王，导致了人类和巫师之间维系了百年的平衡被打破。幸运的是，尤瑟王唯一的后裔逃过了一劫，这令他的血脉并不至于就此断绝。一晃眼15年过去，小小的婴儿被取名为亚瑟，成长在社会的最底层，并且对自己的身世一无所知。
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阿不思·邓布利多教授（裘德·洛 饰）意识到强大的黑巫师盖勒特·格林德沃（麦斯·米科尔森 饰）正试图夺取魔法世界的控制权。邓布利多了解仅凭他一人之力，将无法阻止格林德沃，于是他委托魔法动物学家纽特·斯卡曼德（埃迪·雷德梅恩 饰）带领一支精良的团队——成员包括男巫、女巫及一位勇敢的麻瓜面包师，来共同执行这项危险任务。一路上他们会遇到各式各样的神奇动物，既有老朋友，也有前所未见的神秘生物；同时他们也随时会与格林德沃不断壮大的追随者发生冲突。这次行动的风险是如此之高……邓布利多还能袖手旁观多久？
